Expériences

Ingénieur Procédé (Consultant ALTRAN) - SANOFI

Du 01/05/2019 au 01/06/2019

Ce projet se déroule au sein du département Downstream Process. Suite à une série d’étapes de purification, un principe actif sous forme de cristal n’est pas stable à l’air libre et s’oxyde. Le but est donc de trouver un solvant ou un mélange de solvants afin de recristalliser le principe actif et le rendre stable tout en ayant un bon rendement et une grande pureté

Réalisations
 Etude de la cristallisation à l’échelle du gramme en utilisant différents solvants et à différentes concentrations
o Concentration du milieu sous vite à l’évaporateur rotatif (Buchi)
o Refroidissement progressif
o Filtration et lavage de la poudre obtenue puis analyse par HPLC
 Etude de la stabilité des cristaux obtenus à température ambiante et à chaud dans une étuve
 Observation et comparaison de la forme des cristaux obtenus au microscope VHX-600
 Cristallisation sur 10 g
o Utilisation d’un réacteur EasyMax 102
o Régulation de la température interne ou de la double enveloppe avec le logiciel iControl 6.0 (chauffage, palier puis refroidissement progressif)
o Régulation de l’agitation
o Régulation de la pression de l’installation (sous vide)
o Alimentation en continu grâce à des pompes
o Suivi de la turbidité
o Filtration et lavage
o Analyse par HPLC de la poudre obtenue, des eaux mères, des eaux de lavages, …
 Cristallisation sur 100g dans un réacteur OptiMax 1001 (mêmes régulations que pour l’essai à 10 g)

Ingénieur R&D (Consultant ALTRAN) - ZIMMER BIOMET

Du 01/01/2019 au 01/02/2019

Dans le cadre d’une inspection de la FDA prévue en Février, il est demandé a ZIMMER BIOMET de rédiger des rapports de stabilités sur les études de stabilité en cours. Le but du projet était donc de rédiger ces rapports

Réalisations
 Collecte et traitement des résultats d’analyses des études de stabilité :
o Synthèse des données analytiques dans un tableur
o Relance des laboratoires sous-traitant
o Interprétation et vérfication des résultats
 Rédaction des rapports de stabilité en anglais

Chargé de projet (Consultant ALTRAN) - SANOFI PASTEUR

Du 01/07/2018 au 01/11/2018

Le global de SANOFI rédige des procédures appelées « Global Quality Document » (GQD). Chaque site de SANOFI doit aligner ses procédures internes avec ces GQD. Ainsi le but du projet est de piloter cet alignement documentaire au sein du département Manufacturing Technology sur le site de SANOFI PATEUR Val de Reuil car un retard important a été accumulé.

Réalisations
 Planification et conduite de réunions avec les « sites experts » de SANOFI PASTEUR val de Reuil :
o Recensement des documents internes
o Réalisation des analyses d’écarts
o Décider des plans de remédiation à mettre en place avec les départements impactés
 Suivre l’avancement des plans de remédiation en cours
 Mise en place d’indicateurs de performance
 Reporting bi-mensuel de l’avancement avec le coordinateur GQD site

Ingénieur Contrôle/Qualité (Consultant ALTRAN) - ZIMMER BIOMET

Du 01/11/2017 au 01/05/2018

Due à l’utilisation d’un nouveau produit dans la recette du ciment orthopédique, une revalidation du procédé de mélange est nécessaire. Due à cette validation, un surplus d’échantillons à analyser arrive au laboratoire de Contrôle Qualité. Le but du projet est de gérer les échantillons provenant de cette validation (analyse physico-chimique, rendu des résultats, etc…).

Réalisations
 Planification de la réalisation des analyses sur les échantillons des lots de démonstration et de validation
 Gestion des réactifs
 Gestions des échantillons :
o Réception (bon nombres d’échantillons, étiquetage,…)
o Envoi en analyses extérieures
o Réalisation des dosages en BPO (dosage colorimétrique) et en zirconium (four de calcination), des analyses IR et CCM
 Collecte et vérification des résultats des analyses internes et externes
 Gestion des OOS relatives aux lots de démonstration et de validation
 Rédaction d’un Validation Summary Report

Ingénieur Procédé - ICOA Université d'Orléans/CEA le Ripault

Du 01/02/2016 au 01/11/2016

Le CEA réalise une étape de synthèse en BATCH. L’Institut de Chimie Organique et Analytique (ICOA) de l’université d’Orléans possède un appareillage (le FLOWSYN) permettant de faire de la chimie en flux continus. Le CEA souhaite transposer cette étape réactionnel du BATCH vers le FLOWSYN. Le but de ce projet est donc dans un premier temps de réaliser la transposition entre les deux procédés puis d’effectuer une étape de scale-up afin d’augmenter la production à 100g/h

Réalisations
 Etude préliminaire
o Etude de la solubilité des réactifs et des produits
o Recherche d’éventuels réactifs de substitutions qui peuvent être plus facilement solubilisés
o Compatibilité des réactifs
o Réalisation de la réaction en batch avec ces nouveaux réactifs et comparaison des rendements. (purification par colonne chromatographique)
o Caractérisation du produit final par RMN
 Réalisation de la réaction sur le FLOWSYN
o Optimisation du temps de séjour
o Optimisation de la température de réaction et d’introduction des réactifs
o Optimisation des débits et des concentrations des réactifs afin d’obtenir la meilleure production possible (10g/h)
 Etude de la précipitation en sortie par ajout d’un co-solvant
 Montée en échelle afin d’obtenir une production de 100g/h
o Utilisation de pompes péristaltique afin d’avoir un plus grand débit entrant
o Utilisation de tube de plus grand diamètre intérieur (3 et 5mm au lieu de 1mm)
o Production finale de 45 g/h mais possibilité de monter à 100g/h
Le CEA réalise une étape de synthèse en BATCH. L’Institut de Chimie Organique et Analytique (ICOA) de l’université d’Orléans possède un appareillage (le FLOWSYN) permettant de faire de la chimie en flux continus. Le CEA souhaite transposer cette étape réactionnel du BATCH vers le FLOWSYN. Le but de ce projet est donc dans un premier temps de réaliser la transposition entre les deux procédés puis d’effectuer une étape de scale-up afin d’augmenter la production à 100g/h

Réalisations
 Etude préliminaire
o Etude de la solubilité des réactifs et des produits
o Recherche d’éventuels réactifs de substitutions qui peuvent être plus facilement solubilisés
o Compatibilité des réactifs
o Réalisation de la réaction en batch avec ces nouveaux réactifs et comparaison des rendements. (purification par colonne chromatographique)
o Caractérisation du produit final par RMN
 Réalisation de la réaction sur le FLOWSYN
o Optimisation du temps de séjour
o Optimisation de la température de réaction et d’introduction des réactifs
o Optimisation des débits et des concentrations des réactifs afin d’obtenir la meilleure production possible (10g/h)
 Etude de la précipitation en sortie par ajout d’un co-solvant
 Montée en échelle afin d’obtenir une production de 100g/h
o Utilisation de pompes péristaltique afin d’avoir un plus grand débit entrant
o Utilisation de tube de plus grand diamètre intérieur (3 et 5mm au lieu de 1mm)
o Production finale de 45 g/h mais possibilité de monter à 100g/h

Ingénieur R&D - SANOFI

Du 01/03/2015 au 01/09/2015

L'une des solutions couramment utilisé pour augmenter la solubilité dans l'eau d'un principe actif est de former des prodrug phosphorylées. Cependant, ce procédé est long et utilise des réactifs polluant pour l'environnement. De ce fait, le laboratoire de recherche et développement chimique et biotechnologique de SANOFI Montpellier s'est penché sur la possibilité de créer des prodrugs glycosylées qui sont plus rapidement synthétisable avec des réactifs plus "vert". L'objectif est donc dans un premier temps d'en effectuer la synthèse puis de mesurer la solubilité dans l'eau de ces prodrugs et enfin d'en étudier le clivage.

Réalisations
 Recherche bibliographique sur les couplages glycosidiques : Scifinder, ouvrage de chimie organique
 Synthèse de prodrugs glycosylées par greffage de différents sucres sur le principe actif dans des conditions spécifiques :
o Milieux anhydre
o Basse température (-79°C)
o Sous atmosphère inerte
 Purification des produits obtenus par chromatographie semi-préparative (REVELERIS)
 Caractérisation structurale des prodrugs par RMN 1H et 13C, par LC-MS
 Détermination de la solubilité dans l’eau du principe actif par HPLC et par mesure de la turbidité (Crystal 16)
 Etude par HPLC du clivage des prodrugs dans l’estomac et le duodénum en utilisant des milieux FaSSIF et FeSSGF

Formations

Ingénieur Chimiste - Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Clermont Ferrand

Chimie Organique
Chimie analytique
Génie des procédés

BTS Chimiste - Lycée de l'Escaut à Valenciennes

Chimie organique
Chimie analytique
Génie des procédés